Microdeleciones de regiones AZF del cromosoma Y e infertilidad

Resumen

Objetivo: estudio realizado durante los años 2009 y 2010 en las ciudades de Barranquilla y Sincelejo, tuvo como fin determinar las microdeleciones de regiones AZF, del cromosoma Y, en hombres infértiles, Materiales y Métodos: estudio realizado con una muestra de 33 hombres, seleccionados de las consultas especializadas; previa confirmación de infertilidad mediante estudios de espermogramas. Se analizaron 17 STSs, de las diferentes regiones de azoospermia, además del gen SRY el DS271 y Kaly. Para el análisis se efectúo extracción de ADN de sangre periférica, mediante el protocolo de Bio-.mol, PCR multiplex máster mix de promega y corrido electroforético en gel de agarosa al 4%, se visualizaron las imágenes a través de foto documentador. Resultados: los hallazgos arrojaron un 3,03% de microdeleciones del cromosoma Y en los STSs: SY242, (DAZ) SY208 (DAZ), SY254 (DAZ), SY255 (DAZ) y SY157 (DYS240), comprometiendo toda la región AZFc para los STSs estudiados. Conclusiones: Se determinó microdeleción de la región AZFc, del cromosoma Y en una proporción de 3.03%, con evidente ausencia de los genes de controles internos, se presentan las bandas estudiadas para los juegos de iniciadores máster D y E confirmando la reproducibilidad del producto obtenido por PCR. Paciente con presencia de locus SRY, antecedentes de azoospermia secretora, varicocele izquierdo, órganos sexuales normales, biopsia testicular con 80% de ausencia de células germinales y 20% sin maduración. La proporción de casos se ubica en el intervalo encontrada en diversos estudios a nivel mundial.

Palabras clave:

Microdeleción

cromosoma Y

Azoospermia

oligozoospermia

gen DAZ (Fuente: DeCS, BIREME)

Microdelection

Y chromosome

azoospermia

oligozoospermia and DAZ gene(Fuente: DeCS, BIREME)

Citas

BrugoS, Chillick C, Kopleman S. Definición y causas de la Infertilidad. [en línea] Centro de estudios de ginecología y Reproducción. (2003). [consultado 2010 junio 5]. Disponible en:http://www.fecolsog.org/userfiles/file/revista/Revista_Vol54No4_Octubre_Diciembre2003/v54n4a03.PDF

Organización Mundial de la Salud OMS. Estrategias de Salud sexual y Reproductiva. [en línea] [citado 2004]. Disponible en URL: http://www.msps.es/organizacion/sns/planCalidadSNS/pdf/equidad/13modulo_12.pdf

Poirot C, Cherruau B. Infertilidad masculina, Aspectos Clínicos e investigaciones Biológicas. Acta bioquímica latinoamericana [en línea]. 2005 [consultado 2010 abril 5]. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/pdf/abcl/v39n2/v39n2a10.pdf

Lucena E, Esteban C, Kent M. Determinación de deleciones en el cromosoma Y en hombres infértiles Candidatos a técnicas de reproducción asistida. Universidad Colegio mayor de Cundinamarca. Revista Nova Bogotá [en línea] 2004. [consultado 2011 abril 4]. Disponible en: http://www.unicolmayor.edu.co/invest_nova/NOVA/artorig1_2.pdf

Peschka B, Leygraff J, Van K, Montac M, Hartmann B, Schubert R, et al. Tipe y frecuency of chromosoma aberration in 781 couple sundergoing intracytoplasmic sperm sujecion.revisitreproductionhuman.1999

Martínez M. Factor masculino y calidad embrionaria, “Ponencia” Centro Gutemberg. Revista iberoamericana e fertilidad. [en línea] 2004. [consultado 2009 septiembre]. Disponible en:www.editorialmedica.com/archivos/.../Congre%20SEF02.Ponencias2.pdf

Teppa-garran A. Palacios A. Evaluación actual de la infertilidad masculina. Invest. clín [en línea] 2004 [citado 2012 Jul 17]. Disponible en: http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S053551332004000400008&lng=es.

Margaret l, Delbridge, Jennifer A, Marsahl G. Mammalian Y chromosome evolutions and thy malespecific- functions Y-chromosome-borne genes. Journal de reproducción y fertilidad, Dpto. de Bioquímica y genética Universidad de Bundora. 1999

Vogt ph, Edelmann A, Kirsch S, Henegariu O, Hischmann P, Kiesewetter F et al. Human y chromosome azoospermia factors (azf) mapped to different region Yq11, section de genetic e infertility molecular. University de Heidelberg Alemania. 2003

Marina S. Actitud ante el paciente azoospermico. Revista Iberoamericana de fertilidad. [en línea] 2002 [citado 2012 julio 17]. Disponible en:http://www.revistafertilidad.org/RecursosWEB/fertilidad/Congre%20SEF02-Ponencias2.pdf

Rolf c, Gromooll J, Simoni M, Nieschlag E. Natural Transmissionof a partial AZFb deletions of the chromosome Over Three generations. Humana, reproduction. 2002. 17 (2267 -2271)

Kamischke A, Gromoll J, Simoni M y otros. Transmission of Chromosomal deletions involving the deleted in azoospermia (DAZ) and chromodomain (CDY1) genes from father to son through intracytoplamatic sperm injection. Human reproduction. 1991 14 (2):2320– 2322

Fernández E, Álvarez F, Borja L, et al. Frecuencia de microdeleciones del cromosoma Y en hombres venezolanos con infertilidad idiopática. Invest. Clinic [en línea]. 2006; [citado el 2010 noviembre 11]. Disponible en: http://revistas.luz.edu.ve/index.php/ic/article/view/2701/2617

Vogt P. Human chromosome deletion in Yq11, AZF candidates and male infertility history and update, actualization, Molecular human reproductions, Germany. 1998;50(4): 739–744

Simoni M. Molecular diagnosis of Y chromosome microdeletion in Europe: State-of-theart and quality control. Institute of reproductive medicine of the University Munster. 2000;402–409

Tapia S, Rojas J. Semiología del análisis del semen. Boletín del Colegio mayor de Urología. 2003. [citado 2011 noviembre 11]. Disponible en: http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=13392&id_seccion=1587&id_ejemplar=1936&id_revista=104

Fernández M, Castilla J. Exposito E.et al. Esterilidad masculina y microdeleciones en el cromosoma Y. Rev. Diagn Biol. [online]. 2001, vol. 50, no. 3 [citado 2009-04-02].Disponible en:
Reijo R, Lee T, Alagppan R, Brown L, Rosemberg M. et al. Diverse spermatogonic defects in humans caused by Y chromosome deletions en compassinsing a novel RNA- binding protein gene. Nat gennet, 1995. 338,339

Helen S, Tomoko K. The male-specific region of the human Y chromosome is a mosaic of discrete sequence classes. Biology nature. [en línea] 2003; [citado 2011 septiembre 23]. Disponible en: http://www.nature.com/nature/journal/v423/n6942/full/nature01722.html

Tessari E, Salata A, Ferlin L, Bartoloni S, Foresta C. Characterization of HSFY, a novel AZFb gene on the Y chromosome with a possible role in human spermatogenesis. Molecular human reproduction.2004; 10 (4): 253–258

Blagosklonova O, Fellman F, Clavequin C, Roux C, Brenson J. AZFa deletions in sertoli cell-only syndrome: a retrospective study, molecular human reproduction.2006; 6 (9): 795–799

Ferlín A, Moro E, Garrolla A y Foresta C. Humana male infertility and Y chromosome deletiones: role of the AZF-candidate genes DAZ, RBM, DFFRY, Humana reproducción. 1999; 14 (10): 1710 – 1716

Kamp C, Hullen K, Fernández M, Schlegel P, Mielnick A. et al. High deletions frequency of the complete AZFa sequence Inmenwithsertoli-cell-only syndrome. Molecular Humana reproduction. 2001; 7 (10): 987 – 994

Castro A, López P, Johnson C, Sovino H, Martínez C, Vantman B. Microdeleción del cromosoma Y en paciente infértil oligozoospérmico severo. Rev. méd. Chile [periódico en la Internet]. 2000 [citado 2009 Abr 02]. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872000000700011&lng=es

Ferras C, Fernández S. Márquez C, Carvahlo F, Alves C, Silva J, et al. Análisis copia-específico de la microdeleción de genes de AZF y DAZ en síndrome de la detención de maduración y de célula-solamente de Sertoli. Departamento de la genética, universidad de Porto, Portugal. Revista reproducción humana. 2044; 10 (9):755-761.

Saxena R. Laura G, Trevor H, Raaji K. Skaletsky H, et al. The DAZ gene cluster on the human Y chromosome arose from an autosomal gene that was trasnpossed, repeatedly amplified and pruned. Nature genetics. 1996; 14(3): 292 – 299

Mulhall J, Reijo, Alagappan L. Azoospermic menwith deletion of the DAZ gene cluster is capable of completing spermatogenesis: fertilization, normal embryonic development and pregnancy occur when retrieved testicular spermatozoa are used for intracytoplasmic sperm injection. Hum. Reprod. [en línea] 1997; [citado 2011 marzo 1]. Disponible en: http://content.nejm.org/cgi/medline/pmid;9130751?hits=20&fyear=1997&where=fulltext&tmonth=Dec&searchterm=azoospermic&fmonth=Feb&tyear=2007&searchid=1&FIRSTINDEX=0&resourcetype=HWCI

Sjoerd R, Skaletsky H. et al. Recombination between Palindromes P5 and P1 on the Human Y Chromosome Causes Massive Deletions and Spermatognic Failure. Genet. 2002; 71 (4): 906-922

Baza L. Ponencia espermatogénesis e infertilidad. Primer congreso de ALSIVIR. Rev. Iberoamericana de fertilidad. 2001; 18(4): 2-7

Foresta C, Moro E, Ferlin A. Chromosome Microdeletions and alterations of Spermatogenesis. University of Padova, Department of Medical and Surgical Sciences, Clinica Médica 3, 35128 Padova. Endocrine Reviews. 2001;22(2): 226–239

Foresta C, Ferlín A, Barbará C. Cazzadore. Molecular and Clinical Characterization of Y Chromosome Microdeletions in Infertile Men: A 10-Year Experience. the journal of clinical endocrinology & metabolism Italy.2007. 92(3): 762 765

Hoppsi C, mielnik A, Goldstein M, Goldstein G, Palermo Z, Rosenwaks Z, Schlegel P. Detection of sperm in men with Y chromosome microdeletions of the AZFa, AZFb and AZFc regions. Human Reproduction. 2003; 18(8);1660 - 1665

Calleja M, Gutiérrez G, Guerra L, Villalobos T, Rojas A, et al. “Determinación de factores Genéticos en infertilidad masculina idiopática”. Rev. med. Chile. 2002; 128(2): 1-51

Foresta C, Enrrico M, Garolla A, Ferlin A, et al. Y chromosome microdeletions in christorchidism and idiopathic Infertility. The journal of clinical endocrinology & metabolism Italy.1999; 84: 3660 3665

Simoni M, Barkker E, Eurlings M, Matthijs G, Moro E, Müller C, Vogt P. Laboratory guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions. Int J Androl. 1999;22(5): 292-299

Grimaldi P, Carponi S, Pellegrino R, et al. Analysis of Yq micro deletions infertile males by PCR and DNA hibryzation techniques. Molecular human reproduction. 1998.4 (12): 1116 – 1121

Ballescà J, Matorras R, Viscasillas P, Peinado J. Registro de Inseminaciones (IAC-IAD). Sociedad Española de Fertilidad. Rev Iberoamericana de fertilidad. 2004.21(3): 42-43

Krauz C, Vaile Pieraccini, Firenze. Andrology Unit, Department of Clinical Physiopathology, Italy. Original no consultado, 2005 pp: 105 - 112 disponible en http://www.springerlink.com/content/r0327426124461g7. citado el 19 de marzo de 2009

Fernández T, Fernández S, Gonçalves R, Costa P, Ferrás C, Sousa S, Brehm A. DAZ gene copies: evidence of Y chromosome evolution. Molecular human reproduction. 2006. 12(8): 519 – 523.

Renne R, Dorfman M, Slee R, Renshaw A, Loughlin K, Cooke H, et al. DAZ Family Proteins Exist Throughout Male Germ Cell Development and Transit. From Nucleus to Cytoplasm at Meiosis in Humans and Mice1. Biolohy of reproduction. 2000. 63(5): 1490 – 1496

Moro A, Paolo G, Franchi G, Foresta C. Male Infertility Caused by a de Novo Partial Deletion of the DAZ Cluster on the Y Chromosome. The journal clinical endocrinology and metabolian. 2000. 85(11): 4069-4073

Yanet R, Málaga C, Damaris A, Ortiz I, Hernández M, José T, Ruíz A. Detención de la espermatogénesis. Ginecol Obstet Mex. 2005; 73(9) 503

Meza H, Rosas H, Vite E, De Alba A. Aportación de un caso: Paciente con varicocele y oligozoospermia, con microdeleción en cromosoma Y: AZFb+c. Actas urológicas Españolas, 2007