Cáncer gástrico, tabaquismo, consumo de licor, estrato socioeconómico y polimorfismo en el codon 72 del gen p53 en una población de Manizales.

Resumen

PROPÓSITO: las variantes polimórficas del codon 72 del gen supresor tumoral P53 (TP53), han sido relacionadas con incrementada susceptibilidad a ciertos tipos de neoplasias, y por esta razón exploramos la posible relación de estos polimorfismos, e interacción con factores sociodemográficos como el hábito de fumar, el consumo de licor y el estrato socioeconómico, con el cáncer gástrico (CG) en una población colombiana de alto riesgo. MATERIALES Y MÉTODOS: durante 18 meses fueron colectados los casos de cáncer gástrico identificados en el Hospital de Caldas de la ciudad de Manizales, Colombia. Inicialmente se identificaron 75 pacientes, de los cuales 65 cumplieron los criterios de inclusión para el estudio. De cada participante se obtuvo una muestra de sangre periférica en EDTA. Se extrajo el ADN por el método de salting out y la genotipificación de p53 se determinó por medio de la técnica PCR-RFLP. RESULTADOS: no se encontraron diferencias significativas en las frecuencias para las variantes del codon 72 del gen supresor P53, entre pacientes y controles (Arg/Arg=47.7; Arg/Pro=38.5; Pro/Pro=13.8%; y Arg/Arg=49.2; Arg/Pro=41.5 y Pro/Pro=9.2, respectivamente), ni tampoco cuando se estimó la interacción con el tabaquismo. Hubo una leve interacción con el estrato socioeconómico, pero es más fuerte su efecto independiente sobre el riesgo a CG. CONCLUSIÓN: estos resultados no identificaron una asociación entre el polimorfismo del codon 72 de p53, ni interación de estas variantes polimórficas, con el tabaquismo, el consumo de licor y el riesgo a CG en esta población. Se evidencia un efecto mayor del tabaquismo y el estrato socioeconómico con el riesgo a CG.

Palabras clave:

Cáncer gástrico

p53

polymorphisms

tobacco smoking

socioeconomic stratum

Colombia

Gastric cancer

p53

polymorphisms

tobacco usage

socioeconomic stratification

Colombia

Citas

Archie V, Kauh J, Jones DV, Cruz V, Karpeh MS, Thomas CR. Gastric cancer: Standards for the 21st century. Crit Rev Oncol Hematol 2006; 57:123-31.

Jemal A, Thomas A, Murray T, Thun M. Cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2006; 52:23-47.

Murillo MR, Piñeros PM, Hernández SG. Atlas de Mortalidad por Cáncer en Colombia 2003. Imprenta Nacional de Colombia; 2003.

Hesketh, R. The Oncogene and Tumour Suppressor gen. 2a. edic. Academic Press- London. Great Britain; 1997.

Shepherd T, Tolbert D, Benedetti J, MacDonald J, Stermmermann G, Weist J, et al. Alterations in exon 4 of the p53 gene in gastric carcinoma. Gastroenterology 2000; 118:1039-44.

Shu KX, Li B, Wu LX. The p53 network: p53 and its downstream genes. Colloids Surf B Biointerfaces 2007; 55:10-18.

Fan R, Wu MT, Miller D, Wain JC, Kelsey KT, Wiencke JK, et al. The p53 codon 72 polymorphism and lung cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2000; 10:1037-42.

Torres MM, Acosta CP, Sicard DM, Groot, de Restrepo H. Genetic susceptibility and risk of gastric cancer in a human population of Cauca, Colombia. Biomédica 2004; 24:153-62.

Lindblad M, Rodriguez LA, Lagergren J. Body mass, tobacco and alcohol and risk of esophageal, gastric cardia, and gastric non-cardia adenocarcinoma among men and women in a nested case-control study. Cancer Causes Control 2005; 3:285-94.

Setiawan VW, Zhang ZF, Yu GP, Li YL, Lu ML, Tsai CJ, et al. GSTT1 and GSTM1 Null Genotypes and the risk of gastric cancer: a case-control study in a Chinese population. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000; 9:73-80.

Blin N, Stafford DW. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes. Nuclei Acids Res. 1976; 3:2303-08.

Ye W, Ekstrom AM, Hansson LE, Bergstrom R, Nyren O. Tobacco, alcohol and the risk of gastric cancer by sub-site and histologic type. Int J. Cancer 1999; 83:223-229.

Plummer M, Franceschi S, Muñoz N. Epidemiolgy of gastric cancer. IARC Sci Publ. 2004; 157:311-26.

Peláez A, Ramírez JG, Ruíz A. Características y prevalencia de neoplasias malignas del tracto gastrointestinal en el departamento de Antioquia, Segundo semestre de 1996. CES MEDICINA 1998; 12:37-43.

Newton JL. Changes in upper gastrointestinal physiology with age. Mech Ageing Dev. 2004; 125:867-870.

Suzuki K, Suzuki I, Leodolter A, Alonso S, Horiuchi S, Yamashita K, et al. Global DNA demethylation in gastrointestinal cancer is age dependent and precedes genomic damage. Cancer Cell 2006; 9:199-207.

Marchand LL, Wilkinson GR, Wilkens LR. Genetic and dietary predictors of CYP2E1 activity: a phenoyping study in Hawaii Japanese using chlorzoxazone. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999; 8:495-500.

Kim HS, Kwack SJ, Lee BM. Alteration of cytochrome p-450 and glutathione s-transferase activity in normal and malignant human stomach. Journal of toxicology and environmental health, part a. 2005; 68:1611-20.

Maguire A, Porta M, Sanz JM, Ruano I, Malats N, Piñol JL. Sex as a pronostic factor in gastric cancer. European Journal of Cancer 1996; 32A:1303-09.

Tredaniel J, Boffetta P, Buiatti E, Saracci R, Hirsch A. Tobacco smoking and gastric cancer: review and meta analysis. Int J Cancer 1997; 72:565-73.

Katoh T, Nagata N, Kuroda Y, Itoh H, Kawahara A, Kuroki N, et al. Glutathione S-transferase M1 (GSTM1) and T1 (GSTT1) genetic polymorphism and susceptibility to gastric and colorectal adenocarcinoma. Carcinogenesis 1996; 17:1855-59.

Shin VY, Cho CH. Nicotine and gastric cancer. Alcohol 2005; 35:259-64.

González CA, Pera G, Agudo A, Palli D, Krogh V, Vineis P, et al. Smoking and the risk of gastric cancer in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC). Int J Cancer 2003; 107:629-34.

Correa P. A human model of gastric carcinogenesis. Cancer Res 1988; 48:3554-60.

Mirvish SS. Role of N-nitroso compounds (NOC) and N-nitrosation in etiology of gastric, esophageal, nasopharyngeal and bladder cancer and contribution to cancer of known exposures to NOC. Cancer Lett 1995; 93:17-48.

Schoket B, Phillips DH, Kostic S, Vincze I. Smoking-associated bulky DNA adducts in bronchial tissue related to CYP1A1 MspI and GSTM1 genotypes in lung patients. Carcinogenesis 1998; 19:841-46.

Iwata F, Zhang XY, Leung FW. Aggravation of gastric mucosal lesions in rat stomach by tobacco cigarette smoke. Digest Dis Sci. 1995; 40:1118-24.

Shin VY, Wang HY, Liu ES, Koo MN, Cho CH. Differential effects of cigarette smoke extracts on cell proliferation in gastric and colon cells. Cancer Invest. 2003; 2:200-07.

Salam SA, Abdel SZ, Sierra CH, Hamada FA, Au WW. Role of polymorphic GSTM1 and GSTT1 genotypes on NNK-induced genotoxicity. Pharmacogenetics 1999; 9:735-43.

Kneller RW, You WC, Chang YS, Liu WD, Zhang L, Zhao L, et al. Cigarette smoking and other risk factors for progression of precancerous stomach lesions. J Nat Cancer Inst. 1992; 84:1261-66.

Sanz JM, Ruiz JM, Rodríguez L, Alfaro J, Almajano C, Cuevas M, et al. Importancia de la clasificación de Laurén del cáncer gástrico. Revisión de una serie de 295 casos. Patología 1989; 22:156-61.

Evans GW, Kantrowitz E. Socioeconomic status and health: the potential role of environmental risk exposure. Annu Rev Public Health 2002; 23:303-31.

Zhou Y, Li N, Zhuang W, Liu GJ, Wu TX, Yao X, et al. P53 codon 72 polymorphism and gastric cancer: A meta-analysis of the literature. Int J Cancer. 2007 Jun 1; [Epub ahead of print].