El futuro de la medicina de precisión en Argentina: una aproximación desde las nociones de riesgo y susceptibilidad

Resumen

Una de las promesas que sostiene el avance del conocimiento sobre la genética humana es la posibilidad de evitar algún mal futuro a partir de: i) conocer el basamento genético de la patología; ii) determinar la susceptibilidad individual y su posible expresión fenotípica; iii) intervenir en el presente identificando sujetos en riesgo, y más recientemente proyectando posibles intervenciones que, a nivel somático o germinal, permitan restablecer una “normalidad” perdida. Este trabajo se propuso conocer los campos de aplicación de la medicina de precisión en Argentina a partir de analizar las continuidades y rupturas con el paradigma de la medicina tradicional con especial atención en las instancias diagnósticas y en los desafíos que suponen las nuevas alternativas terapéuticas. Después de identificar los contextos de las aplicaciones, las entrevistas con expertos que ejercen su labor en las áreas estratégicas del sector salud permitieron conocer los desafíos actuales en los entornos clínicos y los desarrollos futuros. En los resultados se identificaron dos casos que mostraron de qué manera la información que aporta el dato genético se interpreta en términos de riesgo o susceptibilidad a partir de un cálculo analítico de las variantes patogénicas identificadas. Se concluye que la extensión de las prácticas de secuenciación masiva opera de diferente manera en los distintos contextos analizados. Sin embargo, en algunos casos, la construcción del dato genético como clave de salud podría dar lugar a nuevos determinismos.

Palabras clave:

medicina de precisión

riesgo

susceptibilidad

diagnóstico

genetización

enfermedad poco frecuente

evaluación genética preimplantatoria

índice de riesgo poligénico

precision medicine

risk

susceptibility

diagnosis

geneticization

rare disease

preimplantation genetic test

polygenic risk score

Citas

Abu-El-Haija, A., Reddi, H. V., Wand, H., Rose, N. C., Mori, M., Qian, E., Murray, M. F. & ACMG. (2023). The clinical application of polygenic risk scores: A points to consider statement of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics, 25(5), 100803. https://doi.org/10.1016/j.gim.2023.100803

Álvarez-Sedó, C. (2018). Estudio genético pre-implantatorio para aneuploidías (PGT-A): Una revisión crítica actualizada. Reproducción, 33, 21-43.

Ansermet, F. (2018). La fabricación de los hijos. Un vértigo tecnológico. UNSAM Edita.

Arribas-Ayllon, M. (2016). After geneticization. Social Science & Medicine (1982), 159, 132-139. https://doi.org/10.1016/j.socscimed.2016.05.011

Biagioli, G., Vishnopolska, S. A., Buda, G., Zaiat, J., Pérez, N., Bernardi, M. T.,... Marti, M. A. (2019). Expandiendo las fronteras de la tecnología genómica en Latinoamérica: medicina de precisión Made in Argentina. Universidad de Buenos Aires. http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v18n1/E0153.pdf

Bianchi, E. (2019). ¿De qué hablamos cuando hablamos de medicalización? Sobre adjetivaciones, reduccionismos y falacias del concepto en ciencias sociales. Revista Latinoamericana de Metodología de las Ciencias Sociales, 9(1), e052. https://doi.org/10.24215/18537863e052

Bianchi, E. (2018). Saberes, fármacos y diagnósticos. Un panorama sobre producciones recientes en torno a la farmacologización de la sociedad. Psicología, Conocimiento y Sociedad, 8(2) 214-257.

Bianchi, E. (2015). “El futuro llegó hace rato”. Susceptibilidad, riesgo y peligrosidad en el diagnóstico y tratamiento por TDAH en la infancia. Revista de Estudios Sociales, (52), 185-199.

Bielli, A. (2016). Los estudios farmacéuticos: alcances y limitaciones de un campo de indagación emergente (Pharmaceutical Studies: Scope and Limitations of An Emerging Field of Inquiry). Trilogía Ciencia Tecnología Sociedad, 8(14).

Borry, P., Schotsmans, P. y Dierickx, K. (2005). The birth of the empirical turn in bioethics. Bioethics, 19(1), 49-71. https://doi.org/10.1111/j.1467-8519.2005.00424.x

Cambraia, L., Pyrrho, M. y Manchola-Castillo, C. (2023). Big Data y salud. Teseo. Chantada, G. (2018). La medicina de precisión en la práctica pediátrica. Med. infant, 311-314.

CONETEC. (2021). Informe rápido de evaluación de tecnologías sanitarias.°1 Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®) en atrofia muscular espinal. Ministerio de Salud, Argentina.

Conrad, P. (2007). The Medicalization of Society: On the Transformation of Human Conditions into Treatable Disorders. Johns Hopkins University Press.

Dopazo, H., Llera, A., Berenstein, M. y González, J. R. (2019). Genomas, enfermedades y medicina de precisión: Un proyecto nacional. Ciencia, Tecnología y Política, 2(2), 019. https://doi.org/10.24215/26183188e019

Finkler, K. (2003). Illusions of Controlling the Future: Risk and Genetic Inheritance. Anthropology and Medicine, 10(1), 51-70.

Forzano, F., Antonova, O., Clarke, A., de Wert, G., Hentze, S., Jamshidi, Y., Moreau, Y., … Genuardi, M. (2022). The use of polygenic risk scores in pre-implantation genetic testing: an unproven, unethical practice. European Journal of Human Genetics: EJHG, 30(5), 493-495. https://doi.org/10.1038/s41431-021-01000-x

Haraway, D. (2021). Testigo_Modesto@Segundo_Milenio. Hombrehembra©_conoce_oncorata®. Feminismo y tecnociencia. Rara Avis Casa Editorial.

Horwitz, A. V., Videon, T. M., Schmitz, M. F. y Davis, D. (2003). Rethinking twins and environments: Possible social sources for assumed genetic influences in twin research. Journal of Health and Social Behavior, 111-129.

Iriart, C. (2018). Medicalización, biomedicalización y proceso salud-padecimientoatención. En S. Faraone y E. Bianchi (comp.), Medicalización, salud mental e infancias. Perspectivas y debates desde las ciencias sociales en Argentina y el sur de América Latina. Teseo.

Janssens, A. C. J. W. (2019). Validity of polygenic risk scores: are we measuring what we think we are? Human molecular genetics, 28(R2), R143–R150. https://doi.org/10.1093/hmg/ddz205

Jutel, A. (2009). Sociology of diagnosis: a preliminary review. Sociology of Health & Illness, 31(2), 278-299. 10.1111/j.1467-9566.2008.01152.x.

Jutel, A. (2015). Beyond The Sociology of Diagnosis. Sociology Compass, 9(9), 841-852. 10.1111/soc4.12296

Linares, J. E. y Ayestarán, I. (2016). Racionalidad ética en un mundo tecnológico:hacia una ética reticular y policéntrica. Ludus Vitalis, 18(33), 229-244.

Lippmann A. (1991). The geneticization of health and illness: implications for social practice. Endocrinologie, 29(1-2), 85-90.

Luisi, P., García, A., Berros, J. M., Motti, J. M., Demarchi, D. A., Alfaro, E.,...Dopazo, H. (2020). Fine-scale genomic analyses of admixed individuals reveal unrecognized genetic ancestry components in Argentina. PloS one, 15(7), e0233808. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233808

Manterola, C & Otzen, T. (2015). Valoración Clínica del Riesgo, Interpretación y Utilidad Práctica. International Journal of Morphology, 33(3), 842-849. https://dx.doi.org/10.4067/S0717-95022015000300006

Martin, A. R., Kanai, M., Kamatani, Y. et al. (2019). Clinical use of current polygenic risk scores may exacerbate health disparities. Nat Genet 51, 584-591. https://doi.org/10.1038/s41588-019-0379-x

Meyer, M. N., Tan, T., Benjamin, D. J., Laibson, D. & Turley, P. (2023). Public views on polygenic screening of embryos. Science, 379(6632), 541-543. https://doi.org/10.1126/science.ade1083

Panduro, A. y Roman, S. (2020). Personalized medicine in Latin America. Personalized medicine, 17(5), 339-343. https://doi.org/10.2217/pme-2020-0049

Penchaszadeh, V. B. (2016). Reflexiones de un genetista sobre la influencia de los genes en los trastornos psiquiátricos. VERTEX, 27(129), 357-67.

Penders, B. & Janssens, A. C. J. W. (2022). Do we measure or compute polygenic risk scores? Why language matters. Human Genetics, 141(5), 1093-1097. https://doi.org/10.1007/s00439-021-02262-7

Petino, M. A., Ariza, L. y Lima, N. S. (2023). Conceptualization of genotype–phenotype relationships and the assessment of risk in advertising of direct-toconsumer and preimplantation polygenic tests. BioSocieties, 1-22. https://doi.org/10.1057/s41292-023-00313-y

Piñeros, M., Laversanne, M., Barrios, E., Cancela, M. C., de Vries, E., Pardo, C. & Bray, F. (2022). An updated profile of the cancer burden, patterns and trends in Latin America and the Caribbean. Lancet Regional Health. Americas, 13. https://doi.org/10.1016/j.lana.2022.100294

Plomin, R. (2013). Commentary: missing heritability, polygenic scores, and geneenvironment correlation. Journal of Child Psychology and Psychiatry, and Allied Disciplines, 54(10), 1147-1149. https://doi.org/10.1111/jcpp.12128

Plomin, R. y von Stumm, S. (2022). Polygenic scores: prediction versus explanation. Molecular Psychiatry, 27(1), 49-52. https://doi.org/10.1038/s41380-021-01348-y Polyakov, A., Amor, D. J., Savulescu, J., Gyngell, C., Georgiou, E. X., Ross, V.,

Mizrachi, Y. & Rozen, G. (2022). Polygenic risk score for embryo selectionnot ready for prime time. Human reproduction, 37(10), 2229-2236. https://doi.org/10.1093/humrep/deac159

Rose, N. (2013). Personalized medicine: promises, problems and perils of a new paradigm for healthcare. Procedia-Social and Behavioral Sciences, 77, 341-352.

Rose, N. (2012). “Capítulo III ¿Una forma de vida emergente?”. En Políticas de la vida: biomedicina, poder y subjetividad en el siglo XXI. UNIPE.

Sulmasy, D. P. y Sugarman, J. (2010). Methods in medical ethics. Georgetown University Press.

Thomas, H. E., Becerra, L. D. y Bidinost, A. I. (2019). ¿Cómo funcionan las tecnologías? Alianzas sociotécnicas y procesos de construcción de funcionamiento en el análisis histórico. Pasado Abierto, (10), 127-158.66

Torres, J. M. (2014). El concepto de salud y el proceso de genetización. Revista de Humanidades de Valparaíso, 2(3), 13-21.

Treff, N. R., Eccles, J., Marin, D., Messick, E., Lello, L., Gerber, J., Xu, J. & Tellier,
L. (2020). Preimplantation Genetic Testing for Polygenic Disease Relative Risk Reduction: Evaluation of Genomic Index Performance in 11,883 Adult Sibling Pairs. Genes, 11(6), 648. https://doi.org/10.3390/genes11060648 Turley, P., Meyer, M. N., Wang, N., Cesarini, D., Hammonds, E., Martin, A. R.,...

Visscher, P. M. (2021). Problems with using polygenic scores to select embryos. New England Journal of Medicine, 385(1), 78-86. https://doi.org/10.1056/NEJMsr2105065 Vishnopolska, S. A., Turjanski, A. G., Herrera Piñero, M., Groisman, B., Liascovich,

R., Chiesa, A. y Marti, M. A. (2018). Genetics and genomic medicine in Argentina. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 6(4), 481-491. https://doi.org/10.1002/mgg3.455