Análisis de la producción de ácidos grasos deuterados por fibroblastos para el diagnóstico in vitro de las deficiencias de las enzimas del sistema de transporte de la carnitina.

Resumen

El sistema de transporte de la carnitina al interior de la mitocondria es fundamental para el metabolismo mitocondrial de los ácidos grasos de cadena larga. El presente estudio tuvo como objetivo el análisis de los ácidos grasos producidos por fibroblastos incubados en presencia de sustratos deuterados, mediante cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas, como herramienta diagnóstica de las deficiencias de las tres enzimas responsables de este proceso. Se encontró un perfil característico solamente en la deficiencia de carnitina palmitoil transferasa I utilizando esta técnica, lo que nos permite su diagnóstico in vitro. En las otras dos deficiencias (carnitina acil carnitina translocasa y carnitina palmitoiltransferasa II) no fue posible encontrar un perfil característico.

Palabras clave:

Ácidos grasos

β-oxidación mitocondrial

Fatty acids

mitochondrial β-oxidation

Citas

Ibdah JA. Acute fatty liver of pregnancy: an update on pathogenesis and clinical implications. World J Gastroenterol 2006; 12:7397-404.

Kler RS, Jackson S, Bartlett K, Bindoff LA, Eaton S, Pourfarzam M, et al. Quantitation of acyl-CoA and acylcarnitine esters accumulated during abnormal mitochondrial fatty acid oxidation. J Biol. Chem. 1991; 266:22932-38.

Longo N, Amat di San Filippo C, Pasquali M. Disorders of carnitine transport and the carnitine cycle. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006; 142:77-85.

Leonhardt M, Langhans W. Fatty acid oxidation and control of food intake. Physiol Behav. 2004; 83:645-51.

Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol. Chem. 1951; 193:265-75.

Nada MA, Chace DH, Sprecher H, Roe CR. Investigation of ß-oxidation intermediates in normal and MCAD-deficient human fibroblasts using tandem mass spectrometry. Biochem Mol Med 1995; 54:59-66.

Jogl G, Hsiao YS, Tong L. Structure and function of carnitine acyltransferases. Ann N Y Acad Sci. 2004; 1033:17-29.

Osorio JH, Rodés M, Garavaglia B, Briones P, Ribes A. Estudios bioquímicos en 46 pacientes con deficiencias de la β-oxidación mitocondrial. En: Sociedad Española de Pediatria. IV congreso de errores congénitos del metabolismo. Memorias. Puerto de la Cruz-Tenerife. Islas Canarias. España. 2001.18-21 de abril. p. 26.

Ventura FV, Costa CG, Struys EA, Ruiter J, Allers P, Ijlst L, et al. Quantitative acylcarnitine profile in fibroblasts using U-13Cpalmitic acid :an improved tool for the diagnosis of fatty acid oxidation defects. Clin.Chem.Acta 1999; 281:1-17.

Shen JJ, Matern D, Millington DS, Hillman S, Fezor MD, Bennet MJ, et al. Acylcarnitines in fibroblasts of patients with lonhg-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency and other fatty acid oxidation disorders. J Inher Metab Dis 2000; 23:27-44.

Roe CR, Roe DS. Recent developments in the investigation of inherited metabolic disorders using cultures human cells. Mol Genet Metab 1999; 68:243-257.